DAO基因型會影響美沙冬劑量

成癮是需要治療的疾病,海洛因成癮者可以選擇接受美沙冬維持治療(MMT)緩解停用成癮藥物時嚴重的戒斷症狀。停用成癮藥物後,戒斷症狀包括:腸胃不適、顫抖、打哈欠和起雞皮疙瘩等。

美沙冬是一種合成的鴉片類藥物,主要與鴉片受體(OPRM1)結合,以產生止痛、鎮咳等作用,對於嚴重的戒斷症狀也能獲得改善。然而,美沙冬的作用不僅僅與鴉片受體的結合反應,美沙冬同時也是甲基天門冬酸(N-methyl-D-aspartate, NMDA)的拮抗劑,共同影響與減輕停用海洛因後的戒斷症狀,只是NMDA受體在美沙冬劑量調節的機制目前仍不清楚。而在NMDA受體影響部分,D型胺基酸氧化酶(D-amino acid oxidase, DAO)是透過D型絲氨酸的降解(degradation)間接調控NMDA受體活性的重要酵素(圖1)。

圖1:DAO透過D-絲氨酸間接調控NMDA受體,而美沙冬則是NMDA的拮抗劑

本院神經及精神醫學研究中心劉玉麗研究員實驗室探討DAO基因與美沙冬劑量的相關性,從台灣人群的DAO文獻報告中選擇4個單核苷酸多型性(SNP)。研究結果發現,其中的一個DAO單核苷酸多型性SNP ID rs55944529顯示與美沙冬劑量以及其血漿中濃度有顯著關聯。在同時考慮過去已知與美沙冬劑量有關的基因後,發現除了GRK5CYP2C19之外,DAO也在美沙冬劑量調節中扮演角色(圖2)。

圖2:複迴歸分析發現與美沙冬劑量有關的基因有GRK5CYP2C19DAO

只是,同時考慮過去已知與美沙冬血漿濃度有關的基因中,關聯性則指向影響血中濃度的是CYP2B6SPON1基因而非DAO;儘管如此,研究仍發現DAO rs55944529在美沙冬劑量和及其血漿濃度變化有一致的結果,服用較高劑量的個案有較高的藥物血中濃度。綜上所述,劉博士研究團隊間接地證明NMDA受體對於美沙冬的劑量存在調節機制,DAO的基因型是影響美沙冬劑量的因素。此研究成果已發表於Journal of Human Genetics (doi.org/10.1038/s10038-021-01008-7)。

 

原文轉載自:神經及精神醫學研究中心研究新知分享

 

文/圖:神經及精神醫學研究中心劉玉麗研究員

 

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