血漿Nectin-4濃度可能做為愷他命長期使用的生物標記

長期使用愷他命會造成膀胱及其他下泌尿道器官的傷害,進而產生下泌尿道症候群(lower urinary tract symptoms, LUTS)(圖1)。愷他命造成下泌尿道症候群的背後機轉相當複雜,其中一個可能的致病原因與細胞黏附分子(cell adhesion molecules)的異常表現有關。以細胞黏附蛋白Nectin-4(Nectin Cell Adhesion Molecule 4)為例,Nectin-4廣泛分布於皮膚以及泌尿道上皮細胞的細胞膜上,具有黏著細胞的功能。而位在細胞膜的ADAM17(A disintegrin and metalloprotease 17)酵素會將此蛋白切離開細胞膜而進入血液中,使得細胞可以增生、移動、重組,並與組織傷害時的修復過程有關;因此可推測,Nectin-4的異常表現可能與下泌尿道症候群有關。

圖1:下泌尿道之正常膀胱到膀胱發炎狀態

本院神經及精神醫學研究中心劉玉麗研究員團隊與台北市立聯合醫院松德院區的張祜銘醫師及黃名琪醫師團隊合作,量測愷他命成癮者的血漿Nectin-4蛋白濃度變化與下泌尿道症候群的關係。此研究收案157位參與者:分別為88位愷他命成癮者(63位男性與23位女性)和69位對照組(54位男性與15位女性)。有78位愷他命成癮者接受下泌尿道症候群的評估,其中有44位愷他命成癮者顯示具有下泌尿道症候群,包含頻尿、尿急、夜尿、急迫性尿失禁的症狀。研究結果發現,相較於對照組,愷他命成癮者血漿中Nectin-4的濃度明顯升高;而有下泌尿道症候群的愷他命成癮者,其血漿Nectin-4濃度顯著低於沒有症狀的愷他命成癮者(圖2),顯示下泌尿道症候群的病因可能和Nectin-4的表現異常而無法進行細胞重組有關。因此,血漿Nectin-4濃度可能作為愷他命長期使用及下泌尿道症候群的生物標記。此研究成果發表於Environmental Toxicology and Pharmacology (2021:103714)。

圖2:愷他命成癮患者血漿中Nectin-4的濃度高於對照組,且愷他命成癮患者無下泌尿道症候群者Nectin-4濃度又高過有下泌尿道症候群者

原文轉載自:神經及精神醫學研究中心研究新知分享

文/圖:神經及精神醫學研究中心劉玉麗研究員

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