女性停經後由於雌激素的減少導致更年期症候群，同時伴隨著許多不適之症狀，如熱潮紅、盜汗、情緒波動、陰道乾燥和陰道萎縮；其中，陰道萎縮和陰道乾燥為最常見之症狀，自最後一次月經結束後的四到五年出現，並可能持續至數十年，對婦女生活品質產生極大困擾。
目前，臨床上對於更年期症候群的治療方式為使用荷爾蒙替代療法（hormone replacement therapy, HRT）。藉由直接補充減少的雌激素，可依照給藥方式分為全身性的口服荷爾蒙療法與局部陰道給藥的荷爾蒙療法。然而，口服雌激素雖可透過吸收至血液循環中緩解全身症狀，卻也會增加心臟病、中風、血栓等風險；而陰道局部給藥的雌激素軟膏，雖可應用在緩減局部症狀，但由於低劑量及易被陰道排出體外導致需頻繁地塗抹，增加了使用的不便性。
本院生醫工程與奈米醫學研究所林峯輝所長實驗室團隊，開發了一種具有與陰道黏膜高貼覆性並搭載大豆異黃酮之硫醇乙酸修飾幾丁聚醣水膠（genistein-containing chitosan-TGA hydrogel, CT-G）（圖1）。大豆異黃酮與雌激素具類似之結構，可以避免使用雌激素所產生的副作用；硫醇乙酸修飾幾丁聚醣上的硫醇基，可以與陰道上的黏膜組織形成雙硫鍵，進而延長了CT-G於局部陰道上的滯留時間，達到控制持續釋放。研究團隊利用微流道細胞模型驗證了改質過後的高分子，與未改質的高分子相比具有兩倍的抗沖刷能力；同時，CT-G並無產生任何細胞毒性和全身毒性。研究團隊進一步使用切處卵巢的大鼠建立更年期模型，結果顯示CT-G可使陰道局部處於濕潤的狀態，治療組（卵巢切除後給予治療）的黏膜厚度與正常大鼠陰道（卵巢未切除）黏膜厚度相比，可恢復54%的厚度，且陰道上皮細胞也可以部分轉變為成熟型細胞，證實了開發的CT-G是一種安全的水膠，可透過局部內陰道給藥治療陰道萎縮，並實現至少三天的持續釋放，解決臨床應用上每天局部給藥的不便性。相關成果發表於Carbohydrate Polymers ( 2021 May 15;260:Article number 117832.)。
圖1：硫醇乙酸修飾幾丁聚醣可透過1,4-丁二醇二縮水甘油醚（1,4-butanediol diglycidyl ether, BDDE）交聯，並於其中搭載大豆異黃酮，製備出具有陰道黏膜貼覆性質之水膠，透過每三天局部陰道給藥可以緩解因缺乏雌激素造成的陰道萎縮症狀。
文/圖：生醫工程與奈米醫學研究所楊易軒博士班學生、陳緻宇研究助理、林峯輝特聘研究員兼所長
