癌症免疫治療候選發展藥物DBPR22998—以CD47-SIRPα Axis作為標靶之新型麩酸胺環化同工酶(IsoQC)抑制劑

CD47與SIRPα產生交互作用進而抑制巨噬細胞吞噬效應之生物機轉
CD47是一種表現於正常細胞的蛋白質,用來當作一個免疫檢查點 (immune checkpoint) 抑制由巨噬細胞攻擊所引起的宿主細胞破壞。CD47亦經常高表現於癌細胞表面,通常被認為是癌細胞免於宿主免疫系統攻擊的保護性受體。最近一項研究顯示,T細胞與樹突狀細胞(DC)可以透過CD47阻斷作用發揮抗腫瘤的效應。巨噬細胞發揮吞噬效應需要二個訊號同時作用,一個是活化標靶細胞表面的「eat me」訊號,另一個是去活化標靶細胞表面「don’t eat me」訊號,缺少其中一個訊號都不足以引發吞噬效應的發生。越來越多的證據顯示,CD47屬於一類「don’t eat me」訊號,透過與巨噬細胞表面的SIRP-α相互結合抑制巨噬細胞的功能。