間質幹細胞治療之回顧及展望

根據先前實驗室的成果,擁有多分化功能的人類間質幹細胞(Mesenchymal Stem Cells;簡稱MSCs)已快速地進入臨床治療研究,目前全球已有超過一千件以上的臨床試驗正在進行中。由於MSCs特有的免疫調節及抑制功能,使得MSC治療(MSC therapy)得以直接應用在免疫及發炎疾病,不需經過免疫配對(immune matching),因此可作為現成的異體幹細胞產品。雖然MSC therapy的臨床適應症非常廣,從再生醫學到免疫治療均可以應用,但其治療效果仍有改善的空間。本院細胞及系統醫學研究所顏伶汝副所長受知名國際期刊SCTMStem Cells Translational Medicine)及FEBS Journal(創刊於1906年,為歐洲生化學會聯合會的學會期刊)邀稿,撰寫關於MSC治療現狀回顧論文(review article)。

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高通量精準奈米孔單分子基因定序技術

多基因位點序列分型(multilocus sequence typing, MLST)是一種分析病原菌分子流行病學的方法,利用聚合酶連鎖反應(polymerase chain reaction, PCR)針對微生物7至10個管家基因(housekeeping genes)進行增幅,經由核酸定序及序列的比對分析,可得知菌株的品系及親源關係。由於序列型別方便在各地區分析比較不同菌株品系,使其成為研究分子流行病學的重要方法,亦為監控病原微生物爆發的重要工具。然而,傳統使用第一代DNA定序(Sanger定序)耗時且成本昂貴降低了此技術的實際應用,雖然隨著次世代定序(next-generation sequencing, NGS)技術的引入可同時針對多樣品進行高通量的精準定序,著實改善效率及成本問題,但二代定序技術受限其定序長度,不符合長片段的高通量精準多基因位點定序需求。

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如假包換—新冠SEM仿真病毒養成記

新型冠狀病毒(SARS-CoV-2)自2019年底席捲全球各地,截至2022年四月底為止,全球確診病例數已達五億一千萬以上,更造成六百多萬的死亡案例。隨著感染人數的增加,新冠病毒更演化出各式不同之變異株(variant),各國政府及研究團隊因而積極投入藥物及疫苗的開發;其中,棘蛋白(Spike protein, S)的突變對新冠病毒傳染力的影響最受科學家們關注,例如:Omicron變異株造成突破性感染。

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全球性藥品研發之評估與設計

近年來,為了縮短新藥在全球上市的時間,許多藥廠與法規單位積極推動參與多區域臨床試驗。根據1993年發布之《七七公報》,過去新藥要在台灣上市,廠商須於台灣執行一個40例受試者的地方性臨床試驗(local clinical trial)。1998年,國際醫藥法規協和會(International Conference on Harmonisation, ICH)訂定了E5規範「Ethnic Factors in the Acceptability of Foreign Clinical Data(ICH, 1998)」。根據ICH E5的定義,當新藥已經在某一地區證實其有效性、安全性且上市之後,此新藥如要在另一地區註冊上市,而在當地所執行新藥的臨床試驗稱為「銜接性試驗」。

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合併使用咖啡酸苯乙酯和「剋癌易」可有效抑制「剋癌易」抗藥性攝護腺腫瘤的生長

攝護腺癌是全世界男性第二常見的癌症,每年約新增一百三十萬位患者。攝護腺癌罹患率隨著年紀超過六十五歲後快速地增加,男性一輩子中平均每8人會有1人罹患攝護腺癌。過去三十年來,攝護腺癌罹患率在台灣逐年攀升,2021年為國人癌症十大致死癌症中的第5名。隨著台灣社會快速老化,攝護腺癌無庸置疑將成為健保需要面對的重要議題。由於攝護腺腫瘤的生長需要倚賴雄激素,因此雄激素剝奪療法(androgen deprivation therapy,簡稱ADT)為攝護腺癌轉移的標準療法。

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全身性紅斑狼瘡特有的T細胞ECP或BPI胞外小體為誘發疾病的關鍵因素

自體免疫疾病患者是我國十大重大傷病領卡人數之第三名,也是門診中第三常見的疾病。總盛行率為總人口的5%(我國約一百一十多萬名患者),人數較洗腎患者還多,至今尚未確實治療或控制,患者需要終生治療與用藥,對生活影響甚鉅。其中,全身性紅斑狼瘡(systemic lupus erythematosus, SLE)往往造成患者多重器官損害,常見有腎炎、關節炎、皮膚病變、神經病變、肝炎,並伴隨發高燒等症狀,患者需要終身用藥治療,因疾病致病成因非常複雜,許多患者接受治療卻仍然無法有效治療。因此,瞭解SLE致病機轉以開發新穎的治療策略,為當前必須面對的重要醫療課題。

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探討雌激素影響肺腺癌的機制

全球癌症數據顯示,肺癌僅次於乳癌,為婦女發生率和死亡率最高之癌症,且其中八成以上為非小細胞肺癌(non-small cell lung cancer, NSCLC);而在非小細胞肺癌中,肺腺癌是最常見,且好發於不抽煙的女性。根據2019年衛生福利部國民健康署癌症登記報告,國人肺、支氣管及氣管原位癌每十萬人口年齡標準化發生率為2.13,其中男性發生率為1.27,女性則高達2.95;無論男女,肺、支氣管及氣管惡性腫瘤組織形態分布均以腺癌最多,分別占男性個案之58.17%,女性個案之87.30%。流行病學研究(Journal of the National Cancer Institute, 1994)亦指出提早更年期降低肺腺癌風險,顯然雌激素在肺腺癌發展中扮演某種角色。

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院外整合性計畫研究成果:日常生活環境中微量毒物對易感性族群的腎健康之衝擊

編輯的話:本院整合性醫藥衛生科技研究計畫補助院外優秀研究人員從事醫藥衛生相關研究,並希冀能與本院院內研究相輔相成,以有效解決國人重要醫藥衛生問題。本文為高雄醫學大學環境醫學研究中心吳明蒼特聘教授執行「出生前三聚氰胺與塑化劑的暴露對孩童腎臟傷害之影響」計畫的成果,與讀者分享。

慢性腎臟疾病為國內十大死亡原因之一,罹患腎臟疾病的民眾容易罹患心血管疾病與中風等併發症,也容易進入末期腎臟病進而需要長期透析治療。造成慢性腎臟病的成因相當複雜,除了已知的危險因子如老化、糖尿病、高血壓、傳染病和遺傳等,其他環境因子特別是日常生活中接觸的塑化劑及三聚氰胺等物質,則較少被探討其與腎臟疾病發生之關聯性。

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運用反向基因技術發展手足口症疫苗

手足口症(Hand, foot, and mouth disease, HFMD)主要是一種兒童疾病,通常出現在5歲以下的兒童身上,患病後明顯的特徵為手、腳、嘴和咽喉出現水泡,嚴重時會造成死亡;在過去二十年受到全世界的關注。手足口症是由人類腸病毒所造成的感染,特別是腸病毒A群病毒。台灣於1998年時出現大規模腸病毒A71型(EV-A71)疫情,造成405例重症和78例死亡,因此政府提供資源開發去活化EV-A71疫苗。近年來,隨著亞洲國家手足口症致死病例的增加,世界衛生組織(WHO)也開始關注此項公共衛生問題。

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鑑往知來—運用機器學習建立登革熱重症預測模型

隨著人工智慧技術發展及電腦效能的提升,促進及活化大數據資料的分析及運用已在眾多專業領域及生活層面上,促成革命性的影響。機器學習(machine learning)是人工智慧的分支,機器在演算法、分析及反覆測試大量資料的過程中,學習資料的關聯性、規律或模式,針對鎖定目標建構有效的分析或預測模型;未來,便可應用建構出的模型協助判斷。在醫藥衛生領域上,機器學習結合醫學影像、醫療檢查項目、實驗室檢驗結果、基因體序列等大數據資料已廣泛地應用於癌症、神經系統、免疫系統、消化系統及傳染性疾病等,協助找出病徵、診斷疾病、評估住院風險及預後。

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長期暴露於臭氧(O3)及二氧化硫(SO2)會增加壯年族群第2型糖尿病發生風險

第2型糖尿病及其衍生的併發症不只造成全球醫療經濟的龐大負擔,在台灣也一直是極受重視的健康議題。雖然第2型糖尿病過去認為好發於50歲以上族群,但近期亞洲地區糖尿病的發病年齡已有年輕化的趨勢。歸納可能造成此現象的原因主要來自於肥胖、不健康的生活型態,例如:高油飲食、久坐行為、身體活動量不足、空氣污染暴露等重要因素。過去一些大型的研究即發現,空氣污染物中氣狀污染物如二氧化氮(NO2)、臭氧(O3)、二氧化硫(SO2)或粒狀污染物如懸浮微粒PM10(與細懸浮微粒PM2.5)會增加第2型糖尿病的罹病風險。

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「合併橫向弛緩評估之自由水擴散磁振成像技術」可精準評估中風腦損傷神經退化

腦中風是成年人最常見的腦部疾病,根據衛生福利部資料顯示2020年國人十大死因腦中風高居第四位。腦血管發生病變會導致缺血性病變損傷或血管破裂溢血導致腦組織損害,在病程中伴隨不同的組織病理特徵,包括細胞毒性水腫、血源性水腫、組織發炎、組織壞死和組織缺損等。鑒於其複雜的病理過程,提高診斷資訊的準確度和精準度至關重要。磁振造影(Magnetic Resonance Imaging, MRI)是腦中風重要的診斷工具,其中,擴散張量成像技術(Diffusion Tensor Imaging, DTI)廣泛地應用於腦中風檢驗與研究。

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